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A condensate-hardening drug blocks RSV replication in vivo in Nature on 07 July 2021

@INRAE-Nicolas Bertrand (Coloration de lame avant l'observation au microscope dans l'UMR (ANSES-INRA-ENVA) de biologie moléculaire et immunologie parasitaire à l'ENVA de Maisons-Alfort.)
Dans cet article nous montrons l’action d’un composé antiviral ciblant le virus respiratoire syncytial, un pneumovirus responsable principal des bronchiolites et pneumonies chez l’enfant et les jeunes bovins. Ce travail a été réalisé par 3 équipes en collaboration : celles dirigées par Ralf Altmeyer (Shandong University, Chine), Marie-Anne Raleix-Welti (UVSQ- U. Paris-Saclay) et J.-F. Eléouët (VIM, INRAE, U. Paris-Saclay).

Les pneumovirus sont responsables de maladies respiratoires qui peuvent être sévères (bronchiolite, pneumonie) chez l’homme et les animaux; ils infectent les cellules épithéliales de l’hôte et induisent la formation de corps d’inclusion cytoplasmiques (CIC) dans ces cellules. Ces CIC constituent des usines virales où ont lieu les synthèses d’ARN. Ils se forment par exclusion de phase liquide un peu comme des gouttes d’huile dans l’eau mais sont organisés par des interactions protéine-protéine ou protéines-ARN avec généralement l’intervention de protéines avec domaines désordonnés. Ces organelles sans membrane se retrouvent aussi dans les cellules et leur noyau : nucléole, granules de stress etc. Nous avons identifié un composé, la cyclopamine, perturbant ces structures virales. Nous montrons que la CPM désorganise les CIC en changeant leurs propriétés physico-chimiques et notamment en « gélifiant » ces gouttes liquides. D’autre part, nous avons découplé l’action toxique du CPM (activation de la voie Hedgehog) sur la cellule de celle visant le virus.
Référence: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03703-z
DOI : 10.1038/s41586-021-03703-z.

Contact : Jean-François Eléouët
Jean-francois.eleouet@inrae.fr

Voir aussi

Physical Principles Underlying the Complex Biology of Intracellular Phase Transitions. Choi JM, et al. Annu Rev Biophys. 2020. PMID: 32004090 Review.

New Perspectives on the Biogenesis of Viral Inclusion Bodies in Negative-Sense RNA Virus Infections. Dolnik O, Gerresheim GK, Biedenkopf N.Cells. 2021 Jun 10;10(6):1460. doi: 10.3390/cells10061460.