En savoir plus

Notre utilisation de cookies

« Cookies » désigne un ensemble d’informations déposées dans le terminal de l’utilisateur lorsque celui-ci navigue sur un site web. Il s’agit d’un fichier contenant notamment un identifiant sous forme de numéro, le nom du serveur qui l’a déposé et éventuellement une date d’expiration. Grâce aux cookies, des informations sur votre visite, notamment votre langue de prédilection et d'autres paramètres, sont enregistrées sur le site web. Cela peut faciliter votre visite suivante sur ce site et renforcer l'utilité de ce dernier pour vous.

Afin d’améliorer votre expérience, nous utilisons des cookies pour conserver certaines informations de connexion et fournir une navigation sûre, collecter des statistiques en vue d’optimiser les fonctionnalités du site. Afin de voir précisément tous les cookies que nous utilisons, nous vous invitons à télécharger « Ghostery », une extension gratuite pour navigateurs permettant de les détecter et, dans certains cas, de les bloquer.

Ghostery est disponible gratuitement à cette adresse : https://www.ghostery.com/fr/products/

Vous pouvez également consulter le site de la CNIL afin d’apprendre à paramétrer votre navigateur pour contrôler les dépôts de cookies sur votre terminal.

S’agissant des cookies publicitaires déposés par des tiers, vous pouvez également vous connecter au site http://www.youronlinechoices.com/fr/controler-ses-cookies/, proposé par les professionnels de la publicité digitale regroupés au sein de l’association européenne EDAA (European Digital Advertising Alliance). Vous pourrez ainsi refuser ou accepter les cookies utilisés par les adhérents de l'EDAA.

Il est par ailleurs possible de s’opposer à certains cookies tiers directement auprès des éditeurs :

Catégorie de cookie

Moyens de désactivation

Cookies analytiques et de performance

Realytics
Google Analytics
Spoteffects
Optimizely

Cookies de ciblage ou publicitaires

DoubleClick
Mediarithmics

Les différents types de cookies pouvant être utilisés sur nos sites internet sont les suivants :

Cookies obligatoires

Cookies fonctionnels

Cookies sociaux et publicitaires

Ces cookies sont nécessaires au bon fonctionnement du site, ils ne peuvent pas être désactivés. Ils nous sont utiles pour vous fournir une connexion sécuritaire et assurer la disponibilité a minima de notre site internet.

Ces cookies nous permettent d’analyser l’utilisation du site afin de pouvoir en mesurer et en améliorer la performance. Ils nous permettent par exemple de conserver vos informations de connexion et d’afficher de façon plus cohérente les différents modules de notre site.

Ces cookies sont utilisés par des agences de publicité (par exemple Google) et par des réseaux sociaux (par exemple LinkedIn et Facebook) et autorisent notamment le partage des pages sur les réseaux sociaux, la publication de commentaires, la diffusion (sur notre site ou non) de publicités adaptées à vos centres d’intérêt.

Sur nos CMS EZPublish, il s’agit des cookies sessions CAS et PHP et du cookie New Relic pour le monitoring (IP, délais de réponse).

Ces cookies sont supprimés à la fin de la session (déconnexion ou fermeture du navigateur)

Sur nos CMS EZPublish, il s’agit du cookie XiTi pour la mesure d’audience. La société AT Internet est notre sous-traitant et conserve les informations (IP, date et heure de connexion, durée de connexion, pages consultées) 6 mois.

Sur nos CMS EZPublish, il n’y a pas de cookie de ce type.

Pour obtenir plus d’informations concernant les cookies que nous utilisons, vous pouvez vous adresser au Déléguée Informatique et Libertés de l’INRA par email à cil-dpo@inra.fr ou par courrier à :

INRA
24, chemin de Borde Rouge –Auzeville – CS52627
31326 Castanet Tolosan cedex - France

Dernière mise à jour : Mai 2018

Menu Logo Principal Unites_SAPS

SAPS - Sciences Animales Paris-Saclay

La thérapie ARN pourrait-elle venir à bout du SARS-CoV-2 lors d’une infection respiratoire ?

24 avril 2020

@INRAE E. Barrey
Deux équipes INRAE (Jouy-en-Josas) et un laboratoire de Santiago du Chili ont mis en commun leurs expertises en virologie et en biologie moléculaire des ARN pour concevoir par bioinformatique une série d’oligonucléotides antisens qui, en se fixant spécifiquement sur des régions clés du génome viral SARS-CoV-2, permettraient de les détruire et ainsi de bloquer la multiplication virale.

La pandémie de COVID-19 provoque une crise sanitaire et économique mondiale considérable et à ce jour, et il n’existe aucun traitement spécifique. Les futurs vaccins seront la bonne solution de lutte à l’échelle de la population mondiale mais à l’échelon individuel, le virus bien adapté à l’homme, va encore circuler et rendre malades encore beaucoup de personnes qu’il faudra soigner avec des traitements efficaces et par conséquent plus spécifiques.

Le coronavirus SARS-CoV-2 possède un génome de type ARN, qui est à la fois sa force mais aussi son talon d’Achille qu’il est possible de couper spécifiquement grâce à des outils moléculaires appelés oligonucléotides antisens et chimiquement modifiés. Avec ces armes moléculaires, on va cibler les régions clés qui permettent au virus de répliquer le génome viral et de transcrire les gènes viraux en protéines.

En faisant appel aux technologies de thérapie ARN, en plein développement clinique pour de nombreuses maladies comme les cancers, certaines myopathies ou maladies dégénératives du système nerveux (telle que la maladie de Huntington) mais aussi contre des virus, nous avons conçu une série d’oligonucléotides antisens à l’aide d’outils bioinformatiques. Ces molécules oligonucléotidiques sont chimiquement modifiées afin de rester stables dans le temps et aller se coller sur leur cibles, par hybridation complémentaire irréversible, aux régions vitales du génome viral. Une fois collés, ces oligonucléotides antisens forment un double brin ADN-ARN viral qui va être coupé systématiquement par des enzymes naturels (RNAse H1) des cellules infectées. Ces coupures irréversibles du génome viral et/ou de ses transcrits vont donc bloquer sa réplication et par conséquence sa multiplication. Notre étude bioinformatique montre donc que la thérapie ARN par deux technologies différentes serait théoriquement utilisable pour réduire l’infection virale de cellules infectées par le SARS-CoV-2. Une étude expérimentale antérieure par une méthode analogue  sur le premier SARS-CoV avait déjà démontré la faisabilité de ce type de traitement ce qui est encourageant pour la suite du projet.

Quelles sont les perspectives après ces résultats préliminaires obtenus par calculs bioinformatiques ?  Il reste maintenant  à faire la démonstration expérimentale en laboratoire de virologie de l’efficacité de ces traitements par oligonucléotides antisens sur des modèles de cellules infectées par le SARS-CoV-2. Si certains de  nos candidats  s’avèrent efficaces, seuls ou en combinaison, pour diminuer significativement la multiplication virale, un essai pré-clinique sur un modèle in vivo serait nécessaire avant un véritable essai clinique sur l'homme. Si on se réfère aux essais cliniques de thérapie ARN déjà réalisés ou en cours, l’énorme avantage de ces technologies de type oligonucleotides antisens est leur grande spécificité, la bonne tolérance, la faible toxicité et le coût de production raisonnable de ces molécules. Enfin, pour le cas du COVID-19 qui touche principalement les poumons, l’administration par inhalation d’une solution aqueuse contenant les oligonucléotides antisens par un nébuliseur permettrait d’atteindre directement le virus dans les voies respiratoires à un stade précoce de la maladie. De plus, ces petits oligonucléotides antisens sont naturellement absorbés par les cellules et ne nécessitent pas de vecteur ni de solvant spéciaux pour atteindre leurs cibles thérapeutiques.

Le chemin est encore long mais il est faisable avec un travail collaboratif, c’est pour cette raison que l’article est disponible en ligne avant révision et publication dans un journal scientifique international, afin de partager les résultats de prédictions avec la communauté scientifique et stimuler les coopérations et tests en laboratoire partout où cela est réalisable dans de bonnes conditions de sécurité et d'efficacité. A l'INRAE de Jouy-en-Josas, les unités de Virologie et Immunologie Moléculaire (UMR VIM) et de Génétique Animale et Biologie Intégrative (UMR GABI) se préparent à cette démarche expérimentale. 

Voir aussi

Référence:    
Think Different with RNA Therapy: Can Antisense Oligonucleotides Be Used to Inhibit Replication and Transcription of SARS-Cov-2?

https://www.preprints.org/manuscript/202004.0412/v1

Eric Barrey 1 , Veronica Burzio 2, Sophie Dhorne-Pollet 1,   Jean-François Eléouët 3, Bernard Delmas 3

 

Affiliations:

  1. Université Paris-Saclay, INRAE,  AgroParisTech,  GABI, 78350 Jouy-en-Josas, France.
  2. Department of Biological Sciences, Faculty of Life Sciences, Universidad Andrés Bello - Fundación Ciencia & Vida, Andes Biotechnologies SpA, Santiago, Chile
  3. Université Paris-Saclay, INRAE,  AgroParisTech,  UMR VIM, Virologie et Immunologie Moléculaire, 78350 Jouy-en-Josas, France.

 

Contacts: