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Dr Cédric Chaveroux
Responsable de l’équipe

Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
Centre Léon Bérard, 28 rue Laennec, Cheney D, 6eme étage
69780 Lyon

Approche spécifique de la thématique

Notre thématique de recherche se focalise sur l’étude des mécanismes d'adaptation des variations nutritionnelles et de leurs conséquences métaboliques au cours de la tumorigenèse. Nous avons recours à l'utilisation de modèles in vitro et in-vivo ainsi que d'échantillons de patients et notre projet se répartit actuellement sur 3 axes de recherche alliant la recherche fondamentale, de transfert ainsi que l’innovation.

Groupe C. Chaveroux : Rôle des senseurs moléculaires dans l’adaptation des cellules tumorales aux variations nutritionnelles.

Dès les premières étapes de la tumorigenèse et tout au long de la progression tumorale, les cellules malignes sont confrontées à des variations d’accessibilité en nutriments et notamment en acides aminés. Ces variations peuvent être provoquées par le développement de la pathologie, l'utilisation d'agents ciblant le métabolisme tumorale et/ou l'utilisation de régimes alimentaires restrictifs. La réponse adaptative va être alors orchestré via la modulation de l’activité de senseurs des nutriments tels que GCN2, la voie du stress du réticulum endoplasmique ou mTOR, souvent aussi localisés en aval des signaux oncogéniques. Le degré et la durée d’activation de ces facteurs déterminent alors les conséquences métaboliques et phénotypiques des cellules cancéreuses ainsi que leurs réponses aux chimiothérapies. Nos travaux se focalisent sur l’étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la réponse au stress nutritionnel et de leurs intérêts thérapeutiques.

Groupe S. Ansieau : Rôle de la voie de la kynurénine sur la carcinogenèse colique.

La voie de la kynurénine constitue l'une des sources principales en NAD et joue par ailleurs un rôle essentiel dans l'immunotolérance en lien avec la production de différents métabolites dotés de propriétés immunosuppressives. En métabolisant le tryptophane, son activation dans les cellules épithéliales intestinales assure l'intégrité de la muqueuse et modifie la composition du microbiote. En étudiant l'une des enzymes clefs de cette voie métabolique, nous étudions sur la base de modèles in vitro, in vivo et ex vivo les conséquences de sa modulation sur l'incidence et le développement de carcinomes colorectaux. 

Groupe N. Aznar : Modélisation de l’environnement nutritionnel physiopathologique et impact sur le devenir cellulaire.

Les variations en nutriments au sein du microenvironnement influent fortement sur l’identité des cellules et en particulier leur caractère souche. Toutefois, l’étude des mécanismes sous-jacents demeure complexe in-vivo et nécessite de modéliser au mieux ces évènements afin de les caractériser. La culture d'organoïdes en 3D constitue une technologie émergente permettant la culture et l'étude des cellules souches (SC) et leurs dérivés. Nous avons développé un système innovant améliorant la qualité de la culture des SCs et permettant un maintien sur le long terme du caractère souche sans dérive. S'appuyant sur cette technologie, nos travaux de recherche proposent :

1. de modéliser les conditions de culture mimant au plus près l'environnement métabolique cellulaire,
2. d'identifier les mécanismes moléculaires associés aux propriétés des SCs normales et tumorales et régulés selon les apports nutritionnels,
3. de déterminer leurs valeurs cliniques dans les cancers digestifs et pulmonaires.

Pour en savoir plus
https://www.crcl.fr/les-departements-scientifiques/departement-teri/ciblage-des-fonctions-non-canoniques-des-proteines-dans-le-cancer/groupe-de-cedric-chaveroux/

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

Dans des journaux scientifiques internationaux

• Piecyk M, Triki M, Laval PA, Dragic H, Cussonneau L, Fauvre J, Duret C, Aznar N, Renno T, Manié SN, Chaveroux C, Ferraro-Peyret C. Pemetrexed hinders translation inhibition upon low glucose in non-small cell lung cancer cells. Metabolites. 2021 Mar 26;11(4):198. [Résumé PubMed PMID 33810430]

• Kalogriopoulos NA, Lopez-Sanchez I, Lin C, Ngo T, Midde KK, Roy S, Aznar N, Murray F, Garcia-Marcos M, Kufareva I, Ghassemian M, Ghosh P. Receptor tyrosine kinases activate heterotrimeric G proteins via phosphorylation within the interdomain cleft of Gαi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Nov 17;117(46):28763-74. [Résumé PubMed PMID 33139573]

• Sarcinelli C, Dragic H, Piecyk M, Duret C, Ferraro-Peyret C, Fauvre J, Renno T, Chaveroux C, Manié SN. ATF4-dependent NRF2 transcriptional regulation promotes antioxidant protection during endoplasmic reticulum stress. Cancers (Basel). 2020 Mar 1;12(3):569. [Résumé PubMed PMID 32121537]

• Ear J, Dunkel Y, Mittal Y, Lim BBC, Liu L, Holda MK, Nitsche U, Barbazán J, Goel A, Janssen KP, Aznar N, Ghosh P. Two isoforms of the guanine nucleotide exchange factor, Daple/CCDC88C cooperate as tumor suppressors. Sci Rep. 2019 Aug 20;9(1):12124. [Résumé PubMed PMID 31431650]

• Dunkel Y, Reid A, Ear J, Aznar N, Millward M, Gray E, Pearce R, Ziman M, and Ghosh P.  Prognostic relevance of CCDC88C (Daple) transcripts in the peripheral blood of patients with cutaneous melanoma. Sci Rep. 2018 Dec 21;8(1):18036. [Résumé PubMed PMID 30575751]

• Uchuya-Castillo J, Aznar N, Frau C, Martinez P, Le Nevé C, Laurent-Puig P, Puisieux A, Scoazec JY, Samarut J, Ansieau S, Plateroti M. Increased expression of the thyroid hormone nuclear receptor TRα1 characterizes intestinal tumors with high Wnt activity. Oncotarget, 2018 Jul 24;9(57):30979-96. [Résumé PubMed PMID 30123421]

• Aznar N, Ear J, Dunkel Y, Sun N, Satterfield K, He F, Kalogriopoulos N, Lopez-Sanchez I, Ghassemian M, Sahoo D, Kufareva I, Ghosh P. Convergence of Wnt, growth factor and trimeric G protein signals on Daple. Sci Signal. 2018 Feb 27;11(519) : eaao4220. [Résumé PubMed PMID 29487190]

• Bouard C, Terreux R, Tissier A., Jacqueroud L, Vigneron A, Ansieau S, Puisieux A, Payen L. Destabilization oft he Twist1/E12 complex dimerization following the R154P point-mutation of Twist1: an in silico approach. BMC Struct. Biol. 17 May 18;17(1):6. [Résumé PubMed PMID 28521820]

• Aznar N, Sun N, Dunkel Y, Taupin V, Ear J, Buschman M, Ghosh P. Akt enhances non-canonical Wnt signals by compartmentalizing β-Catenin. Mol Biol Cell. 2017 Dec 1;28(25):3709-23. [Résumé PubMed PMID 29021338]

• Morel A-P, Ginestier C, Pommier PM, Cabaud O, Ruiz E, Wicinski J, Shisheboran-Devouassoux M, Combaret V, Finetti P, Chassot C, Pinatel C, Fauvet F, et al. A stemness-related ZEB1-MSRB3 axis governs cellular pliancy and breast cancer genome stability. Nat Med. 2017 May;23(5):568-78. [Résumé PubMed PMID 28394329]

• Richard G, Dalle S, Monet MA, Ligier M, Boespflug A, Pommier RM, de la Fouchardière A, Perier-Muzet M, Depaepe L, Barnault R, Tondeur G, Ansieau S et al. ZEB1-mediated melanoma cell plasticity enhances resistance to MAPK inhibitors. EMBO Mol. Med 2016 Oct 4;8(10):1143-61. [Résumé PubMed PMID 27596438]

• Bouard C, Terreux R, Honorat M, Ansieau S, Vigneron A, Puisieux A, Payen L. Deciphering the molecular mechanism of the TWIST1/E12 complex binding on E-box regulatory sequence. Nucleic Acids Res. 2016 Jun 20;44(11):5470-89. [Résumé PubMed PMID 27151200]

• Jacqueroud L, Bouard C, Richard G, Devouassoux-Shisheboran M, Terreux R, Spicer DB, Caramel J, Payen L, Puisieux A, Tissier A, Ansieau S. The heterodimeric TWIST1-E12 complex drives the oncogenic potential of TWIST1 in human mammary epithelial cells. Neoplasia. 2016 May;18(5):317-27. [Résumé PubMed PMID 27237323]

• Chaveroux C, Sarcinelli C, Barbet V, Belfeki S, Barthelaix A, Bruhat A, Fafournoux P, Manié SN. Nutrient shortage triggers the hexosamine biosynthetic pathway via the GCN2-ATF4 signalling pathway. Sci Rep. 2016 Jun 3;6:27278. [Résumé PubMed PMID 27255611]

• Boudra R, Lagrafeuille R, Lours-Calet C, De Joussineau C, Loubeau G, Chaveroux C, Saru JP, Baron S, Morel L, Beaudoin C. mTOR transcriptionally and post-transcriptionally regulates Npm1 gene expression to contribute to enhanced proliferation in cells with Pten inactivation. Cell Cycle. 2016 May 18;15(10):1352-62. [Résumé PubMed PMID 27050906]

• Muranishi Y, Parry L, Averous J, Terrisse A, Maurin AC, Chaveroux C, Mesclon F, Carraro V, Bruhat A, Fafournoux P, Jousse C. Method for collecting mouse milk without exogenous oxytocin stimulation. Biotechniques. 2016 Jan 1;60(1):47-9. [Résumé PubMed PMID 26757812]

• Ghosh P, Aznar N, Swanson L, Lo IC, Lopez-Sanchez I, Ear J, Rohena C, Kalogriopoulos N, Joosen L, Dunkel Y, Sun N, Nguyen P, Bhandari D. Biochemical, biophysical and cellular techniques to study the guanine nucleotide exchange factor, GIV/Girdin. Curr Protoc Chem Biol. 2016 Dec 7;8(4):265-98. [Résumé PubMed PMID 27925669]

• Aznar N, Patel A, Rohena CC, Dunkel Y, Joosen LP, Taupin V, Kufareva I, Farquhar MG, Ghosh P. AMP activated protein kinase fortifies epithelial tight junctions during energetic stress via its effector GIV/Girdin. Elife. 2016 Nov 4;5:e20795. [Résumé PubMed PMID 27813479]

• Gupta V, Bhandari D, Leyme A, Aznar N, Lo IC, Niesman I, Lopez-Sanchez I, Blanco-Canosa JB, von Zastrow M, Garcia-Marcos M, Farquhar MG, Ghosh P. GIV/Girdin activates Gαi and inhibits Gαs via the same motif. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 27;113(39):E5721-30. [Résumé PubMed PMID 27621449]

• Banerjee Mustafi S, Aznar N, Dwivedi SK, Chakraborty P, Basak R, Mukherjee P, Ghosh P, Bhattacharya R. Mitochondrial BMI1 maintains bioenergetic homeostasis in cells. FASEB J. 2016 Dec;30(12):4042-55. [Résumé PubMed PMID 27613804]

• Creuzet S, Viallet J, Ghawitian M, Thélu J, Torch S, Bouvard D, Costagliola F, Le Borgne M, Buchet-Poyau K, Aznar N et al. LKB1 signaling in cephalic neural crest cells is essential for vertebrate head development. Dev Biol. 2016 Oct 15;418(2):283-96. [Résumé PubMed PMID 27527806]

• Dunkel Y, Diao K, Aznar N, Swanson L, Liu L, Mi X, Ghosh P. Prognostic impact of total and tyrosine phosphorylated GIV/Girdin in breast cancers. FASEB J. 2016 Nov;30(11):3702-13. [Résumé PubMed PMID 27440794]

• Aznar N, Kalogriopoulos N, Midde KK, Ghosh P. Heterotrimeric G protein signaling via GIV/Girdin: Breaking the rules of engagement, space, and time. Bioessays. 2016 Apr;38(4):379-93. [Résumé PubMed PMID 26879989]

Dans des journaux scientifiques francophones

• Bruhat A, Chaveroux C, Carraro V, Jousse C, Averous J, Maurin AC, Parry L, Mesclon F, Muranishi Y, Meulle A, Baril P, Do-Thi A, Ravassard P et al. Réguler l’expression d’un transgène thérapeutique par un régime alimentaire carencé en un acide aminé indispensable. Med Sci (Paris) 2017 ; 33 : 136-139. [Résumé PubMed PMID 28240203]