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Dr Marc Poirot, chef de l’équipe.

Equipe 12 du CRCT, « Cholesterol metabolism and therapeutic innovations »
2 avenue Hubert Curien 
31037 Toulouse

Approche spécifique de la thématique

Notre projet de recherche porte sur l’étude du métabolisme du cholestérol et les cancers du sein. Nous caractérisons une nouvelle branche métabolique dans la voie du cholestérol qui produit des métabolites ayant des propriétés différentes dans les cancers du sein :

1) promoteur de tumeur avec l’oncostérone (cholestan-6-oxo-3β,5α-diol, OCDO)
2) un suppresseur de tumeur avec la dendrogénine A (DDA).

Ces deux métabolites dérivent tous deux du cholestérol et sont produits par des enzymes différentes que nous avons identifiées avec leurs récepteurs cibles. Nous nous intéressons aux régulateurs endogènes et exogènes de ce métabolisme. En particulier nous étudions l’impact de l’alimentation sur l’altération de la balance entre ce promoteur et ce suppresseur de tumeur et caractérisons les conséquences de ces dérégulations sur le développement du cancer du sein.

Ces études ont pour but d’identifier des facteurs alimentaires ou autres responsables de l’activation de la voie de l’oncostérone et inhibiteurs de la voie de la dendrogénine A. Nous nous focalisons sur les produits d’oxydation des stérols dont les taux pourraient être modulés selon les modes de conservation et de cuisson des aliments. En effet un enrichissement en précurseurs de l’OCDO dans l’alimentation pourrait augmenter les taux circulant de ces oxystérols et favoriser le développement tumoral.

Nous nous intéressons également au contenu du métabolite suppresseur de tumeurs dans l’alimentation, en effet sa présence pourrait stabiliser cette balance et protéger les patients contre le développement de cancers. Nous travaillons au laboratoire sur la synthèse chimique des molécules d’intérêts, sur le développement de méthodes analytiques applicables aux études cliniques sur des cohortes de patients. Nous étudions le métabolisme de ces stérols in vitro sur des enzymes et sur des modèles cellulaires, in vivo sur différents modèles de souris, ainsi que chez le patient.

Pour en savoir plus
https://www.crct-inserm.fr/12-m-poirot-s-silvente-poirot/

Projets collaboratifs ayant obtenu le label NACRe

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Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

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• Mouchel PL, Serhan N, Betous R, Farge T, Saland E, De Medina P, Hoffmann JS, Sarry JE, Poirot M, Silvente-Poirot S, Récher C. Dendrogenin a enhances anti-leukemic effect of anthracycline in acute myeloid leukemia. Cancers (Basel). 2020 Oct 12;12(10):2933. [Résumé PubMed PMID 33053669]

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• Dalenc F, Iuliano L, Filleron T, Zerbinati C, Voisin M, Arellano C, Chatelut E, Marquet P, Samadi M, Roché H, Poirot M, Silvente-Poirot S. Circulating oxysterol metabolites as potential new surrogate markers in patients with hormone receptor-positive breast cancer: results of a pilot study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 May;169:210-8. [Résumé PubMed PMID 27343991]

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