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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Equipe NACRe 66 : Métabolisme du cholestérol et innovations thérapeutiques

Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT). UMR 1037 Inserm-Université de Toulouse - Cancéropôle GSO

Dr Marc Poirot, chef de l’équipe
© INRAE, 2020
Nos recherches portent sur la caractérisation d’une nouvelle branche métabolique dans la voie du cholestérol et l’étude de sa dérégulation dans les cancers du sein. Nous nous intéressons aux effets promoteurs et suppresseurs de tumeurs de dérivés de cholestérols. Nous travaillons sur des modèles « in silico », des modèles cellulaires et animaux et chez le patient.

Dr Marc Poirot, chef de l’équipe.

Equipe 12 du CRCT, « Cholesterol metabolism and therapeutic innovations »
2 avenue Hubert Curien 
31037 Toulouse

Correspondants NACRe : Marc Poirot et Sandrine Silvente-Poirot
  

AYADI Silia

PhD student 

BRILLOUET Séverine

PH ICR
Radiopharmacienne

BUNAY-NOBOA Julio

Post-Doc

COURBON Frederic

PU-PH IUCT-oncopole
Imageur

DE MEDINA Philippe

Post-Doc Inserm

DIALLO Khadijetou

PhD student

POIROT Marc

DR1 Inserm (PI)
Chercheur

PUCHEU Laly

AI INSERM Ingénieure

RECORD Michel

DR émérite Inserm
Chercheur

SILVENTE-POIROT Sandrine

DR1 CNRS (co-PI)
Chercheuse

SOULES Régis

AI université de Toulouse
Ingenieur

VIJA Lavinia

PU CHU Toulouse

Approche spécifique de la thématique

Notre projet de recherche porte sur l’étude du métabolisme du cholestérol et les cancers du sein. Nous caractérisons une nouvelle branche métabolique dans la voie du cholestérol qui produit des métabolites ayant des propriétés différentes dans les cancers du sein :

1) promoteur de tumeur avec l’oncostérone (cholestan-6-oxo-3β,5α-diol, OCDO)
2) un suppresseur de tumeur avec la dendrogénine A (DDA).

Ces deux métabolites dérivent tous deux du cholestérol et sont produits par des enzymes différentes que nous avons identifiées avec leurs récepteurs cibles. Nous nous intéressons aux régulateurs endogènes et exogènes de ce métabolisme. En particulier nous étudions l’impact de l’alimentation sur l’altération de la balance entre ce promoteur et ce suppresseur de tumeur et caractérisons les conséquences de ces dérégulations sur le développement du cancer du sein.

Ces études ont pour but d’identifier des facteurs alimentaires ou autres responsables de l’activation de la voie de l’oncostérone et inhibiteurs de la voie de la dendrogénine A. Nous nous focalisons sur les produits d’oxydation des stérols dont les taux pourraient être modulés selon les modes de conservation et de cuisson des aliments. En effet un enrichissement en précurseurs de l’OCDO dans l’alimentation pourrait augmenter les taux circulant de ces oxystérols et favoriser le développement tumoral.

Nous nous intéressons également au contenu du métabolite suppresseur de tumeurs dans l’alimentation, en effet sa présence pourrait stabiliser cette balance et protéger les patients contre le développement de cancers. Nous travaillons au laboratoire sur la synthèse chimique des molécules d’intérêts, sur le développement de méthodes analytiques applicables aux études cliniques sur des cohortes de patients. Nous étudions le métabolisme de ces stérols in vitro sur des enzymes et sur des modèles cellulaires, in vivo sur différents modèles de souris, ainsi que chez le patient.

Pour en savoir plus
https://www.crct-inserm.fr/12-m-poirot-s-silvente-poirot/

Projets collaboratifs ayant obtenu le label NACRe

Année d’obtention

Titre du projet

Equipes NACRe

2018

Nouvelles idées sur le rôle du fer et du cholestérol alimentaires
dans le développement et la progression du cancer du sein

Equipe coordinatrice : 
NACRe 02
Equipes partenaires :
NACRe 07
NACRe 01
NACRe 66

Pour plus d’information, cliquez ici.

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

  • De Medina P, Diallo K, Huc-Claustre E, Attia M, Soulès R, Silvente-Poirot S, Poirot M. The 5,6-epoxycholesterol metabolic pathway in breast cancer: Emergence of new pharmacological targets. Br J Pharmacol, 2021 Aug;178(16):3248-3260. [Résumé PubMed PMID 32696532]
  • Mouchel PL, Serhan N, Betous R, Farge T, Saland E, De Medina P, Hoffmann JS, Sarry JE, Poirot M, Silvente-Poirot S, Récher C. Dendrogenin a enhances anti-leukemic effect of anthracycline in acute myeloid leukemia. Cancers (Basel). 2020 Oct 12;12(10):2933. [Résumé PubMed PMID 33053669]
  • Serhan N, Mouchel PL, Medina P, Segala G, Mougel A, Saland E, Rives A, Lamaziere A, Despres G, Sarry JE, Larrue C, Vergez F, et al. Dendrogenin a synergizes with cytarabine to kill acute myeloid leukemia cells in vitro and in vivo. Cancers (Basel). 2020 Jun 29;12(7):1725. [Résumé PubMed PMID 32610562]
  • Rodriguez-Estrada MT, Cardenia V , Poirot M , Iuliano L , Lizard G. Oxysterols and sterols: from lipidomics to food sciences. J Steroid Biochem Mol Biol,2020 Feb;196:105515. [Résumé PubMed PMID 31672618]
  • Soulès R, Audouard-Combe F, Huc-Claustre E, de Medina P, Rives R, Chatelut E, Dalenc F, Franchet C, Silvente-Poirot S, Poirot M, Allal B. A fast UPLC–HILIC method for an accurate quantification of dendrogenin A in human tissues. J Steroid Biochem Mol Biol, 2019 Nov;194:105447. [Résumé PubMed PMID 31415823]
  • Poirot M, Silvente-Poirot S. Oxysterols: an expanding family of structurally diversified bioactive steroids. J Steroid Biochem Mol Biol, 2019 Jul 31;194:105443. [Résumé PubMed PMID 31376459]
  • Bauriaud-Mallet M, Vija-Racaru L, Brillouet S, de Medina P, Rives A, Payré B, Poirot M, Courbon F, Silvente-Poirot S.  The cholesterol-derived metabolite dendrogenin A functionally reprograms breast adenocarcinoma and undifferentiated thyroid cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol, 2019 Nov;194:105447. [Résumé PubMed PMID 31170473]
  • Fouache A, Zabajou N, de Joussineau C,Morel L, Silvente-Poirot S, Namsi A, Lizard G, Poirot M, Makishima M, Baron S, Lobaccaro JM, Trousson A. Flavonoids differentially modulate Liver X Receptors activity. Structure-function relationship analysis. J Steroid Biochem Mol Biol, 2019 Jun;190:173-82. [Résumé PubMed PMID 30959154]
  • Silvente-Poirot S, Dalenc F, Poirot M. The effects of cholesterol-derived oncometabolites on nuclear receptor function in cancer. Cancer Research, 2018 Sep 1;78(17):4803-08. [Résumé PubMed PMID 30120211]
  • Poirot M, Soules R, Mallinger A, Dalenc F, Silvente-Poirot S. Chemistry, biochemistry, metabolic fate and mechanism of action of 6-oxo-cholestan-3β,5α-diol (OCDO), a tumor promoter and cholesterol metabolite. Biochimie. 2018 Oct;153:139-49. [Résumé PubMed PMID 29654865]
  • Poirot M, Silvente-Poirot S. The tumor-suppressor cholesterol metabolite, dendrogenin A, is a new class of LXR modulator activating lethal autophagy in cancers. Biochem Pharmacol. 2018 Jul;153:75-81. [Résumé PubMed PMID 29409832]
  • Silvente-Poirot S, Segala G, Poirot MC, Poirot M. Ligand-dependent transcriptional induction of lethal autophagy: a new perspective for cancer treatment. Autophagy. 2018;14(3):555-7. [Résumé PubMed PMID 29368971]
  • Khallouki F, Owen RW, Silvente-Poirot S, Poirot M. Bryonolic acid blocks cancer cell clonogenicity and invasiveness through the inhibition of fatty acid: cholesteryl esters formation. Biomedicines. 2018 Feb 12;6(1). pii: E21. [Résumé PubMed PMID 29439506]
  • Khallouki F, Owen RW, Silvente-Poirot S, Hajji H, Poirot M. 2017 Functional Food for the Prevention and Management of Cancer. In Functional Foods and Cancer: Bioactive Compounds and Cancer; Volume 4, First Edition. P:278-319. Edited by Danik M. Martirosyan, PhD and Jin-Rong Zhou, PhD. Food Science Publisher / Dr. Danik M. Martirosyan. ISBN-13: 978-1975953171; ISBN-10: 1975953177
  • Segala G, David M, de Medina P, Poirot MC, Serhan N, Vergez F, Mougel A, Saland E, Carayon K, Leignadier J, Caron N, Voisin M et al. Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers.  Nature commun. 2017 Dec 4;8(1):1903. [Résumé PubMed PMID 29199269]
  • Voisin M, de Medina P, Mallinger A, Dalenc F, Huc-Claustre E, Leignadier J, Serhan N, Soules R, Ségala G, Mougel A, Noguer E, Mhamdi L et al. Identification of a tumor-promoter cholesterol metabolite in human breast cancers acting through the glucocorticoid receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2017 Oct 31;114(44):E9346-E9355. [Résumé PubMed PMID 29078321]
  • Noguer E, Soules R, Netter C, Nagarathinam C, Leignadier J, Huc-Claustre E, Serhan N, Rives A, de Medina P, Silvente-Poirot S, Poirot M. Quantitative analysis of the tumor suppressor dendrogenin A using liquid chromatography tandem mass spectrometry. Chem Phys Lipids. 2017 Oct;207(Pt B):81-6. [Résumé PubMed PMID 28684089]
  • Leignadier J, Dalenc F, Poirot M, Silvente-Poirot S. The role of cholesterol metabolism in SERM-mediated autophagy, cell differentiation and death. Biochem Pharmacol. 2017 Nov 15;144:18-28. [Résumé PubMed PMID 28642035]
  • Soules R, Noguer E, Iuliano L, Zerbinati C, Leignadier J, Rives A, de Medina P, Silvente-Poirot S, Poirot M. Improvement of 5,6α-epoxycholesterol, 5,6β-epoxycholesterol, cholestane-3β,5α,6β-triol and 6-oxo-cholestan-3β,6β-diol recovery for quantification by GC/MS. Chem Phys Lipids. 2017 Oct;207(Pt B):92-98. [Résumé PubMed PMID 28554594]
  • Dalenc F, Iuliano L, Filleron T, Zerbinati C, Voisin M, Arellano C, Chatelut E, Marquet P, Samadi M, Roché H, Poirot M, Silvente-Poirot S. Circulating oxysterol metabolites as potential new surrogate markers in patients with hormone receptor-positive breast cancer: results of a pilot study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 May;169:210-8. [Résumé PubMed PMID 27343991]
  • Silvente-Poirot S, de Medina P, Record M, Poirot M  From tamoxifen to dendrogenin A: the discovery of a mammalian tumor suppressor and cholesterol metabolite. Biochimie. 2016 Nov;130:109-114. [Résumé PubMed PMID 27262406]
  • Poirot M, Silvente-Poirot S. When cholesterol meets histamine, it gives rise to dendrogenin A: a tumour suppressor metabolite. Biochem Soc Trans. 2016 Apr 15;44(2):631-7. [Résumé PubMed PMID 27068981]