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Pr Florence Caldefie-Chézet, responsable de l'équipe

ECREIN, UNH, UMR 1019 INRAE UCA,
UFR de Pharmacie,
28 place Henri-Dunant, BP38
63001 Clermont-Ferrand cedex 1

Approche spécifique de la thématique

L'objectif principal de notre équipe est de caractériser la réponse des cellules immunocompétentes (CICs) aux variations de leur micro-environnement. Celui-ci s'inscrit dans le domaine de l'immunonutrition avec deux objectifs majeurs :

1/ Identifier les relations entre les altérations immunitaires/inflammatoires et les désordres métaboliques en lien avec le statut nutritionnel et immunitaire en situation physio-pathologique (notamment vieillissement, cancer). Dans ce contexte, un des axes de nos travaux de recherche se consacre plus spécifiquement à l’étude des interactions entre les cellules épithéliales mammaires (cellules immunocompétentes barrières) et leur microenvironnement (adipocytaire, immunitaire et inflammatoire) en situation d’obésité, considérée comme un facteur de risque d’apparition et de récidives du cancer du sein chez les femmes ménopausées.

Mots clefs : cancer, adipocytes, cellules immunocompétentes, surpoids/obésité, biomarqueurs, échappement thérapeutique, exercice physique, immunonutrition

2/ Maintenir/optimiser les capacités de réponse des cellules immunocompétentes par des interventions nutritionnelles ciblées dans une approche préventive et/ou thérapeutique. Pour cela, une stratégie de modulation du dialogue entre les CICs et les autres tissus (sein, foie, intestin, tissu adipeux, poumon, microbiote) est développée par l’utilisation de bioactifs alimentaires immunomodulateurs (pré et probiotiques, vitamine D, bioactifs végétaux), afin de prévenir le risque de pathologie chronique associée au vieillissement.

Mots clefs : bioactifs naturels, screening, Vit D, probiotiques, bioactifs végétaux, phytochimie, cellules immunocompétentes, cellules tumorales, inflammation

Méthodologie
Nos travaux sont menés dans une démarche transversale alliant des modèles novateurs cellulaires (2 et 3D, organoïdes) et animaux (régime hypercalorique, environnement enrichi, exercice physique) et des protocoles de recherche clinique. Pour cela, des approches moléculaires (transcriptomique, protéomique, métabolomique) et fonctionnelles (notamment via la cytométrie en flux/en image, imagerie, impédancemétrie) sont mises en œuvre.

Projets collaboratifs ayant obtenu le label NACRe

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Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

• Le Naour A, Koffi Y, Diab M, Le Guennec D, Rougé S, Aldekwer S, Goncalves-Mendes N, Talvas J, Farges MC, Caldefie-Chezet F, Vasson MP, Rossary A. EO771, the first luminal B mammary cancer cell line from C57BL/6 mice. Cancer Cell Int. 2020; 20: 328. [Résumé PubMed PMID 32699527]

• Delort L, Cholet J, Decombat C, Vermerie M, Dumontet C, Castelli FA., Fenaille F, Auxenfans C, Rossary A, Caldefie-Chezet F. The adipose microenvironment dysregulates the mammary myoepithelial cells and could participate to the progression of breast cancer. Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 571948. [Résumé PubMed PMID 33505957]

• Febvey-Combes O, Jobard E, Rossary A, Pialoux V, Foucaut AM, Morelle M, Delrieu L, Martin A, Caldefie-Chézet F, Touillaud M, Berthouze SE, Boumaza H, et al. Effects of an exercise and nutritional intervention on circulating biomarkers and metabolomic profiling during adjuvant treatment for localized breast cancer: Results From the PASAPAS Feasibility Randomized Controlled Trial. Integr Cancer Ther. 2021; 20: 1534735420977666. [Résumé PubMed PMID 33655799]

• Cholet J, Decombat C, Vareille-Delarbre M, Gainche M, Berry A, Senejoux F, Ripoche I, Delort L, Vermerie M, Fraisse D, Felgines C, Ranouille E, et al. In vitro anti-inflammatory and immunomodulatory activities of an extract from the roots of bupleurum rotundifolium. Medicines (Basel) 2019 Dec; 6(4): 101. [Résumé PubMed PMID 31614667]

• Gainche M, Ripoche I, Senejoux F, Cholet J, Ogeron C, Decombat C, Danton O, Delort L, Vareille-Delarbre M, Berry A, Vermerie M, Fraisse D, et al. Anti-inflammatory and cytotoxic potential of new phenanthrenoids from luzula sylvatica. Molecules. 2020 May; 25(10): 2372. [Résumé PubMed PMID 32443866]

• Lécuyer L, Dalle C, Lyan B, Demidem A, Rossary A, Vasson MP, Petera M, Lagree M, Ferreira T, Centeno D, Galan P, Hercberg S et al. Plasma metabolomic signatures associated with long-term breast cancer risk in the SU.VI.MAX Prospective Cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Aug;28(8):1300-7. [Résumé PubMed PMID 31164347]

• Mahbouli S, Talvas J, der Vartanian A, Ortega S, Rougé S, Vasson MP, Rossary A. Activation of antioxidant defences of human mammary epithelial cells under leptin depend on neoplastic state. BMC Cancer. 2018 Dec 18;18(1):1264. [Résumé PubMed PMID 30563501]

• Bingula R, Filaire M, Radosevic-Robin N, Berthon JY, Bernalier-Donadille A, Vasson MP, Thivat E, Kwiatkowski F, Filaire E. Characterisation of gut, lung, and upper airways microbiota in patients with non-small cell lung carcinoma: Study protocol for case-control observational trial. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(50):e13676. [Résumé PubMed PMID 30558074]

• Lécuyer L, Victor Bala A, Deschasaux M, Bouchemal N, Nawfal Triba M, Vasson MP, Rossary A, Demidem A, Galan P, Hercberg S, Partula V, Le Moyec L et al. NMR metabolomic signatures reveal predictive plasma metabolites associated with long-term risk of developing breast cancer. Int J Epidemiol. 2018 Apr 1;47(2):484-94. [Résumé PubMed PMID 29365091]

• Bougaret L, Delort L, Billard H, Le Huede C, Boby C, De la Foye A, Rossary A, Mojallal A, Damour O, Auxenfans C, Vasson MP, Caldefie-Chezet F. Adipocyte/breast cancer cell crosstalk in obesity interferes with the anti-proliferative efficacy of tamoxifen. PLoS One. 2018 Feb 1;13(2):e0191571. [Résumé PubMed PMID 29389973]

• Mahbouli S, Der Vartanian A, Ortega S, Rougé S, Vasson MP, Rossary A. Leptin induces ROS via NOX5 in healthy and neoplastic mammary epithelial cells. Oncol Rep. 2017 Nov;38(5):3254-64. [Résumé PubMed PMID 29048637]

• Teilhet C, Morvan D, Joubert-Zakeyh J, Biesse AS, Pereira B, Massoulier S, Dechelotte P, Pezet D, Buc E, Lamblin G, Peoc'h M, Porcheron J et al. Specificities of human hepatocellular carcinoma developed on non-alcoholic fatty liver disease in absence of cirrhosis revealed by tissue extracts ¹H-NMR spectroscopy. Metabolites. 2017 Sep 22;7(4). pii: E49. [Résumé PubMed PMID 28937622]

• Egnell M, Fassier P, Lécuyer L, Gonzalez R, Zelek L, Vasson MP, Hercberg S, Latino-Martel P, Galan P, Druesne-Pecollo N, Deschasaux M, Touvier M. Antioxidant intake from diet and supplements and risk of digestive cancers in middle-aged adults: results from the prospective NutriNet-Santé cohort. Br J Nutr. 2017 Oct;118(7):541-9. [Résumé PubMed PMID 28927476]

• Egnell M, Fassier P, Lécuyer L, Zelek L, Vasson MP, Hercberg S, Latino-Martel P, Galan P, Deschasaux M, Touvier M. B-vitamin intake from diet and supplements and breast cancer risk in middle-aged women: results from the prospective NutriNet-Santé cohort. Nutrients. 2017 May 13;9(5). pii: E488. [Résumé PubMed PMID 28505069]

• Bingula R, Filaire M, Radosevic-Robin N, Bey M, Berthon JY, Bernalier-Donadille A, Vasson MP, Filaire E. Desired turbulence? gut-lung axis, immunity, and lung Cancer. J Oncol. 2017;2017:5035371. [Résumé PubMed PMID 29075294]

• Kwiatkowski F, Mouret-Reynier MA, Duclos M, Bridon F, Hanh T, Van Praagh-Doreau I, Travade A, Vasson MP, Jouvency S, Roques C, Bignon YJ. Long-term improvement of breast cancer survivors' quality of life by a 2-week group physical and educational intervention: 5-year update of the 'PACThe' trial. Br J Cancer. 2017 May 23;116(11):1389-93. [Résumé PubMed PMID 28427084]

• Bougaret L, Delort L, Billard H, Lequeux C, Goncalves-Mendes N, Mojallal A, Damour O, Vasson MP, Caldefie-Chezet F. Supernatants of adipocytes from obese versus normal weight women and breast cancer cells: In vitro impact on angiogenesis. J Cell Physiol. 2017 Jul;232(7):1808-16. [Résumé PubMed PMID 27886379]

• Collin A, Noacco A, Talvas J, Caldefie-Chezet F, Vasson MP, Farges MC. Enhancement of lytic activity by leptin is independent from lipid rafts in murine primary splenocytes. J Cell Physiol. 2017 Jan;232(1):101-9. [Résumé PubMed PMID 27028718]

• Ramdani LH, Talhi O, Taibi N, Delort L, Decombat C, Silva A, Bachari K, Vasson MP, Caldefie-Chezet F. Effects of spiro-bisheterocycles on proliferation and apoptosis in Human Breast Cancer Cell Lines. Anticancer Res. 2016 Dec;36(12):6399-408. [Résumé PubMed PMID 27919961]

• Basu S, Harris H, Wolk A, Rossary A, Caldefie-Chezet F, Vasson MP, Larsson A. Inflammatory F-2-isoprostane, prostaglandin F-2 alpha, pentraxin 3 levels and breast cancer risk: The Swedish Mammography Cohort. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2016 Oct;113:28-32. [Résumé PubMed PMID 27720037]

• Bingula R, Dupuis C, Pichon C, Berthon JY, Filaire M, Pigeon L, Filaire E. Study of the effects of betaine and/or C-Phycocyanin on the growth of lung cancer A549 cells in vitro and in vivo. J Oncol. 2016;2016:8162952. [Résumé PubMed PMID 27635139]

• Latino-Martel P, Cottet V, Druesne-Pecollo N, Pierre FHF, Touillaud M, Touvier M, Vasson MP, Deschasaux M, Le Merdy J, Barrandon E, Ancellin R. Alcoholic beverages, obesity, physical activity and other nutritional factors, and cancer risk: A review of the evidence. Crit Rev Oncol Hematol. 2016 Mar;99:308-23. [Résumé PubMed PMID 26811140]