Endocrinologie de la reproduction:

Animateurs Nathalie Di Clemente, Yves Combarnous, Olivier Kah

Chez tous les organismes, le succès du processus reproducteur dépend d’interactions hormonales complexes s’établissant entre les différents organes impliqués dans l’axe gonadotrope. Il n’est pas lieu ici de décliner tous les acteurs (mélatonine, GnRH, kisspeptines, oxyde nitrique, gonadotrophine, AMH,… et leurs récepteurs), mais en prenant le seul exemple des stéroïdes sexuels, on peut constater que de nombreuses zones d’ombre persistent dans la connaissance que l’on a de la synthèse, du site d’action et des mécanismes de transduction de ces hormones, pourtant connues depuis fort longtemps. Pour orchestrer l’expression de gènes dont l’activité doit nécessairement être coordonnée, l’évolution a mis en place une classe particulière de facteurs de transcription, les récepteurs nucléaires ligand-dépendants. Ces innovations évolutives, dont on ne sait pas encore exactement quand, à partir de quoi et dans quel ordre elles se sont produites, permettent à certaines petites molécules informatives lipophiles, telles que notamment les hormones stéroïdiennes ou thyroïdiennes, de pénétrer dans les cellules et d’influencer de manière coordonnée l’expression de réseaux de gènes dans des organes éloignés. Ces molécules, jouent donc un rôle fondamental dans le développement, la différenciation, et le fonctionnement de nombreux acteurs de la reproduction, et ce à tous les niveaux de l’axe. Il est donc critique de bien comprendre comment et où ces hormones sont produites, à quels niveaux et selon quels mécanismes elles sont susceptibles d’agir ou d’être dégradées. Ces enjeux sont d’autant plus importants que certaines de ces hormones, et notamment les estrogènes, se retrouvent au cœur de préoccupations sociétales particulièrement fondées, tant du point de vue de la santé humaine que de celle de notre environnement en général. En effet, l'implication des œstrogènes dans l’étiologie de certains des cancers les plus répandus tels que cancers du sein, de l’utérus ou de l’endomètre est solidement établie. De même, le ralentissement progressif de la synthèse des œstrogènes à la ménopause est bien connu pour favoriser la survenue de fragilités osseuses et l’ostéoporose. Il existe également des questionnements sans réponse sur le rôle des œstrogènes et autres stéroïdes dans le neurodéveloppement et leurs rôles dans la prévention de maladies neurodégénératives. Dans un autre registre, des interrogations majeures sont liées à la présence dans notre environnement de nombreuses substances à effet hormono-mimétiques et des résidus médicamenteux présents dans le milieu à des concentrations susceptibles d’interférer avec le système endocrinien. Il existe de multiples exemples d’effets avérés sur la faune sauvage, notamment aquatique, avec des répercussions, probables mais encore incertaines, sur les populations animales. Chez l’homme, les interrogations vont croissantes suite aux résultats d’études épidémiologiques telles que l’augmentation d’anomalies du développement, des cancers du sein, de l’utérus, de l’endomètre du testicule, la baisse de la fertilité mâle ou l’avancement de l’âge de la puberté. Tous ces désordres pourraient avoir comme origine la présence de cocktails de molécules à activité œstrogénique dans notre environnement (voir ci-dessous). L'ensemble de ces préoccupations sociétales particulièrement fortes et fondées a naturellement conduit à une multiplication des recherches sur tous les aspects des mécanismes biologiques sous-tendant la synthèse, les sites et modes d'actions ou l'activité biologique des œstrogènes naturels ou synthétiques. De cette masse d'informations, souvent contradictoires, émerge tout de même la perception que nous devons profondément remettre en question notre vision classique de ce que sont ces hormones stéroïdiennes et qui en fait ne reflète certainement que la partie émergée d'un iceberg de connaissances qui restent à acquérir. Les hormones protéiques et glycoprotéiques (gonadotropines, AMH, activine, inhibine etc), hydrophiles et de grande taille, ont des mécanismes d’action totalement différents et ne posent pas les mêmes problèmes. Néanmoins leur complexité, leurs rôles centraux dans la reproduction des vertébrés et leur utilisation en clinique ou en maitrise de la reproduction, nécessitent l’approfondissement de leur étude.