A. Faits marquants

Un projet type ICT-36-2020-RIA (Information & Communication Technologies - Research & innovation Actions) dont l'objectif est de fournir deux dispositifs d'imagerie innovants basés sur la photonique non linéaire qui permettront d'imager 3 fois plus en profondeur dans les tissus et d'imager 100 fois plus rapidement que les dispositifs existants et cela sans compromettre la résolution spatiale. A ce titre, ces dispositifs innovants permettront de suivre des cellules dans les flux et de réaliser en 3D du phénotypage tissulaire sans marquage préalable. La plate-forme APEX est impliquée tout particulièrement dans 2 des 8 work-packages qui sont dédiés aux challenges biomédicaux et à la dissémination. Ce projet (FAIR CHARM - PI : Luigi Bonacina ; GAP - Biophotonics, Université de Genève - Suisse), incluant 9 partenaires de 5 pays européens, a reçu la note de 15/15 et classé 9ème sur 7 (liste complémentaire). Une procédure de redressement est actuellement engagée suite au constat d'un statut d'entreprise non considéré pour l'un des partenaires privés.
- Un projet type MSCA-ITN (Marie Skiodowska-Curie - Innovative Training Networks) dont l'objectif est d'améliorer les connaissances en immunologie en faisant progresser les méthodes d'immunophénotypage complexe basées sur l'analyse spectrale à l'échelle des cellules uniques. La plate-forme APEX est impliquée dans 3 des 7 work-packages qui sont dédiés à la formation, l'exploration préclinique sur modèles animaux et à la dissémination. Ce projet (SPECTRA - PI : Juan Garcia Vallejo ; Université d'Amsterdam - Pays-Bas) incluant 8 partenaires de 5 pays européens, a reçu la note de 82,2/100 (seuil : 70%) qui laisse présager d'une issue favorable lors d'une prochaine soumission. Arrivée Elise Brisebard, pathologiste vétérinaire, pour renforcer la composante histopathologie APEX.

Nouveaux équipements acquis en 2020 :

Une partie du matériel nécessaire pour la mise en place d'une station hypoxique destinée à la caractérisation phénotypique de cellules et organoïdes, dans des conditions très proches de leurs conditions physiologiques. Le financement du matériel manquant a été demandé à la région Pays de Loire dans le cadre des demandes de financement d'équipement « Biogenouest » pour 2021.

Nouveaux projets en cours en 2020 :

Projets académiques :
26 projets académiques
1-2019 non achevé/EZHIP, Ancelin K __ Institut Curie, Paris
2-2019 non achevé/ MSC_Porc, Rochefort G __ INSERM UMR1229 RMeS, Nantes
3-2019 non achevé/Nanoblood, Karpf SN, Université de Luebeck, Luigi Bonacina, Université de Genève
4-2020/3D imaging, Langevin C __ INRAE VIM / plate-forme IERP, Paris
5-2020/MacroStorm3, APEX, projet interne R&D, Nantes
6-2020/Mark-2, Bataille L Institut Curie U932, Paris
7-2020/Nanogold, Le Guevel Xavier, Université de Grenoble, IAB, Grenoble
8-2020/LayerIntestin, Haddad N __ Oniris UR UMR1014 SECALIM Nantes
9-2020/IPSCOL1, Roudault M __ Inserm INSERM UMR 1087 / CNRS UMR 6291 Nantes
10-2020/TomatMP, Geneix Nathalie __ INRA BIA, Nantes
11-2020/Woodbact3, Federighi M __ INRA Oniris Secalim, Nantes
12-2020/Dough_01, Lucas T __ INRAE UR OPAALE, Nantes
13-2020/CAMPY, Haddad N __ Oniris UR UMR1014 SECALIM, Nantes
14-2020/IntescanBIA2020, Perrin E __ INRA BIA, Nantes
15-2020/INP, Bertho N __ INRA Oniris PIPAE BIOEPAR, Nantes
16-2020/OPALRein2, Degauque N __ Inserm UMR1064 _ITUN, Nantes
17-2020/Treatmdx, De Zelicourt A __ INSERM UMR1179 End-Icap, Montigny-le-Bretonneux
18-2020/STEATRIP, Ouisse LH __ INSERM TRIP, Nantes
19-2020/Dough_02, Lucas T __ INRAE UR OPAALE, Rennes
20-2020/Mini-RX, Prezado Y __ Institut Curie , Paris
21-2020/Teneobio-TRIP, Cuturi MC __ INSERM U1064 - TRIP, Nantes
22-2020/3A_IMT, Puentes J_IMT Atlantique, Brest
23-2020/Mantra_learning, APEX, projet interne, Nantes
24-2020/POLA_MP, APEX, projet interne R&D, Nantes
25-2020/µVes2, Bosch S __ INRA UMR0707 Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire, Nantes
26-2020/SPIM, APEX, projet interne R&D, Nantes

Projets avec des entreprises :
10 projets avec des entreprises
1-2018 achevé en décembre 2020, SAT-01 Muscle-AAV, LeGuiner C __ INSERM U1089, Nantes
2-2018 achevé en novembre 2020, CARTHER, LeGuiner C __ INSERM U1089, Nantes
3-2018, achevé en janvier 2020, Regenerf, Gasiunas V __ Cabinet vétérinaire /
4-2019 achevé dec. 2020/GNT-05, Marchand S __ Généthon , Paris
5-2019 non achevé/ Tdinde, Brière S __ Hendrix Genetics
6-2019 achevé dec. 2020/ BNT-01, Mukadam S __ Benitec Biopharma /
7- 2020/DIN-07, Holzmeister J __ DiNAQor, Pfaffikon, Suisse
8-2020/AUD-01 / MED, Holles N __ Audentes Therapeutics, San Francisco, USA
9-2020/DIN-09, Ricotti V __ DiNAQor AG, Pfaffikon, Suisse
10-2020/DIN-10, Ricotti V __ DiNAQor AG, Pfaffikon, Suisse

Nouvelles technologies (celles développées ou en cours de développement sur la plate-forme ET celles acquises par la plate-forme) :

Microscopie multiphotonique
. Analyse 3D de la biodistribution de lymphocytes fluorescents dans des tranches de foie transparisées. Technologie acquise
- Imagerie de cellules marquées avec des nanoparticules harmoniques dans un fluide. Quantification 3D du marquage. Technologie acquise
- Exploration des signaux de seconde harmonique et de l'autofluorescence pour analyse 3D des interfaces air/eau dans la pâte à pain. Utilisation des angles de polarisations pour une exploration exhaustive de la SHG générée par les grains d'amidon dans la pâte. Technologie en cours de développement
- Exploration des signaux de seconde harmonique  pour analyser 3D des foyers de fibrose dans le muscle cardiaque de rats dystrophiques. Imagerie des signaux sur des tranches de coeur transparisées. Exploration de la polarisation et des signaux collectés en mode forward/backward. Technologie en cours de développement
- Exploration des signaux de seconde et troisième harmonique pour l'analyse structurale de la cuticule de tomate. Technologie en cours de développement
- Exploration des signaux de seconde et troisième harmonique pour l'analyse structurale du système nerveux. Technologie en cours de développement
- Exploration 3D du système vasculaire du muscle squelettique de rat dystrophique. Technologie en cours de développement
Microscopie Haute résolution AiryScan
- Imagerie hautement résolue de microvésicules marquées avec des sondes de type membright. Technologie acquise
- Imagerie hautement résolue des jonctions serrées d'une lignée cellulaire intestinale
Microscopie super-résolution STORM
- Exploration de l'effet immunomodulateur de molécules sur la distribution des récepteurs membranaires des macrophages impliqués dans la phagocytose. Technologie acquise
Microscopie confocale spectrale
- Imagerie de  biofilms bactériens sur des surfaces en lien avec l'hygiène (mélamine, plastique, verre). Technologie acquise
Station Mantra
- Imagerie de marquage en multiplexing et analyse d'image avec le logiciel Inform. Technologie acquise
Développement de scripts
- Analyse 2D Fiji :
Sur image confocale :
Quantification automatisée de cellules dystrophine positive dans le muscle squelettique, diaphragme et coeur        
Sur large image issue du scanner de lames :
Quantification automatisée de cellules GFP sur des coupes de coeur de porc immunomarquées.
Mesure automatisée d'anisocytose sur muscle squelettique de primate

Nouveaux arrivants 2020 sur la plate-forme : Oui

Arrivant
Nom : Pichon
Prénom : Julien
Catégorie : IR
Statut : CDD
Date d'arrivée (jj/mm/yyyy) : 07/09/2020

Arrivant
Nom : Brisebard
Prénom : Elise
Catégorie : IR
Statut : CDD
Date d'arrivée (jj/mm/yyyy) : 21/09/2020

Prestations offertes par la plate-forme

APEX propose une offre intégrée dans le phénotypage de tissus d'origine animale grâce à une double expertise en anatomie pathologique vétérinaire et en bio-imagerie à fluorescence. Elle associe les compétences et le savoir-faire de pathologistes vétérinaires, certifiés par le diplôme européen des Pathologistes Vétérinaires habilités notamment à délivrer des études toxicopathologiques réglementaires, à ceux d' ingénieurs de recherche experts en bio-imagerie, et auxquels s'adosse une ingénieure spécialiste de l'hybridation in situ.
L'expertise d'APEX s'applique à tous tissus sains ou lésionnels d'une large gamme d'espèces animales modèles (macaque, chien, porc, chèvre, rongeurs, lapin, volaille, poisson, insectes).
Sur ces systèmes biologiques, l'expertise proposée par APEX s'appuie sur des méthodes d'histotechnologie/histomorphométrie, de microscopie en lumière blanche/fluorescence, et de microscopie confocale spectrale, super-résolution et microscopie biphotonique.
Spécificité scientifique :
1- Expertise en pathologie vétérinaire :
- Valider et caractériser des modèles animaux afin de démontrer leur pertinence par rapport aux maladies animales et humaines
- Caractériser et quantifier le pouvoir pathogène d'un agent afin de mieux comprendre la physiopathogénie d'une affection chez des espèces animales cibles ou modèles
- Réaliser les études toxicopathologiques réglementaires préalables à toute demande d'autorisation d'essai clinique afin de confirmer l'innocuité de molécules thérapeutiques innovantes
- Evaluer l'impact des contaminants environnementaux sur la physiologie des espèces animales sentinelles ou modèles
- Soutenir les partenaires de recherche (par exemple : diagnostic de cas de mortalité/morbidité spontanées dans les animaleries expérimentales, aide à l'interprétation lésionnelle, ...).
2- Expertise en bio-imagerie :
- Phénotypage tissulaire et cellulaire : identification de tissus et cellules cibles par multimarquage en fluorescence (par exemple : phénotypage de cellules inflammatoires, de cellules en cours de différenciation, colocalisation). La technologie de déconvolution spectrale en microscopie confocale est un outil performant que nous utilisons pour discriminer la fluorescence parasite endogène ou artéfactuelle et/ou réaliser l'observation de multiples marquages (10 sondes différentes). Les détecteurs (34 détecteurs GaAsps) présents sur notre système permettent une détection hautement sensible. La microscopie biphotonique est un outil puissant pour le phénotypage de tissus et les cellules vivantes. L'imagerie fonctionnelle permet à la fois de localiser et de mesurer les dynamiques de molécules d'intérêt dans les cellules, tissus ou organismes vivants.
- Suivi cellulaire et tissulaire d'agents exogènes : étude de la biodistribution, de la diffusion, du tropisme tissulaire et cellulaire de micro-organismes par exemple et de son réservoir présumé grâce à la combinaison de notre expertise en multimarquage et l'utilisation d'équipement hautement sensible en bio-imagerie à fluorescence. La spécificité des marquages est un challenge en biologie. La microscopie confocale spectrale est une technologie disponible sur APEX qui permet de discriminer la fluorescence naturelle de certains composés endogènes (pigments, myéline) ou artéfactuelle liée aux protocoles de fixation. La déconvolution spectrale permet d'augmenter le rapport signal sur bruit et de pour garantir la spécificité du signal.
- Etudes des interactions hôtes/pathogènes : elles représentent une part importante de nos activités de recherche au sein d'APEX, elles englobent l'évaluation des comportements infectieux des virus (CAEV, Chikungunya, Grippe), des bactéries (Coxiella burnetii) et d'autres micro-organismes.
- Suivi cellulaire : utilisation de nanoparticules pour le suivi cellulaire. La microscopie biphotonique est un outil adapté au suivi cellulaire in vivo. Nous avons développé une collaboration avec un physicien de l'Université de Genève qui développe des nanoparticules spécialement conçues pour le suivi in vivo en microscopie biphotonique et nous souhaitons développer une expertise dans l'imagerie de ces particules pour la microscopie intravitale.
- Exploration de la fibrose en microscopie biphotonique via la génération de signaux de seconde harmonique sur lame à congélation, paraffine et coupe vibratome et tranche de tissu transparisé.
- Exploration de la dynamique membranaire en microscopie TIRF : possibilité de suivre le mouvement de deux composés membranaires distinct via un double marquage dans le vert et le rouge.
- Microscopie en super résolution PALM/STORM pour analyser l'étude des modifications des grandes structures cellulaires avec une très haute résolution, comme les organites (réticulum endoplasmique, mitochondries, lysosomes, etc.), le cytosquelette, le noyau, l'organisation de la membrane plasmique, fournissant ainsi des informations essentielles sur le phénotype de la cellule à l'échelle nanométrique.
Histopathologie quantitative par déconvolution spectrale,avec la station multispectrale Mantra et le logiciel Inform. Cette technologie intégrant l'imagerie multispectrale et l'analyse d'image avec des modules de machine learning peut être utilisée avec une variété de colorants et de sondes fluorescentes incluant les réactifs OPAL. La station multispectrale permet de phénotyper et quantifier les cellules immunitaires à partir de coupes de tissus inclus en paraffine avec une conservation de l'architecture tissulaire et des relations spatiales cellulaires. Ces informations permettent par exemple une meilleure compréhension du rôle des types de cellules immunitaires au sein d'une tumeur dans l'objectif de faire évoluer les traitements.

Descriptif détaillé des prestations pour les utilisateurs :
La nature des prestations est détaillée sur la fiche de tarification en annexe 5 et consultable sur le site web de la plate-forme dans la rubrique "gamme de service".

Logiciels, autres outils existants mis à disposition :
NIS Element, Image j, Fiji, AMIRA (logiciel représentation 3D), Huygens (logiciel de déconvolution), Inform

Existence d'un calcul des coûts pour les prestations : Oui

Le calcul des coûts est-il en coûts complets (salaires, consommables, environnement, amortissement du matériel) : Oui

Existence d'une tarification pour les prestations : Oui
6 niveaux de tarification, selon le donneur d'ordre : Tutelles et biogenouest, académiques autres, privés, selon la contractualisation (collaboration ou prestation)

 R&D effectuée par la plate-forme

Développement de technologie(s) en 2020 :
•           Imagerie d'échantillons épais :
            Architecture 3D fibrose (animaux), cellulose (végétaux), amidon (aliments)
Microscopie Harmonique Forward/Backward Polarisée
Détection des signaux de seconde et troisième harmonique en Backward/Forward pour le phénotypage tissulaire sans marquage préalable. Motorisation d'une lame demi onde pour collecter les signaux de seconde harmonique à différents angles de polarisation. Applications pour le phénotypage des tissus animaux (fibrose dans le muscle) et végétaux (cellulose dans la cuticule de tomate) tranparsiés ou non et lla structure des aliments (amidon dans la pâte à pain).
-           Réseau vasculaire 3D
Microscopie à fuorescence à 1 et 2 photons et utilisation d'une sonde fluorescente spécifique pour imager en 3D le réseau vasculaire dans le muscle et le cerveau transparisé. Application pour évaluer l'effet de traitements ou valider le phénotype du réseau vasculaire d'un animal modèle à l'échelle d'un organe (Thérapie cellulaire, radiothérapie, pathologie vasculaire...)
•           Imagerie hautement résolue à l'échelle subcellulaire
            Corps apoptotiques, vésicules, microvésicules
Microscopie Haute résolution AiryScan et STORM pour imager les vésicules marquées avec des sondes spécifiques des membranes. Suivi de l'internalisation des microvésicules.
            Imagerie de jonctions serrées
Microscopie Haute résolution Airyscan pour imager les jonctions serrées de cellules intestinales. Analyse de l'effet des campylobacter sur la structure des jonctions.r
            Cartographie de récepteurs membranaires
Microscopie Super résolution STORM pour imager la localisation des récepteurs membranaires sur des macrophages activés/non activés. Analyse de la taille et de la répartition des clusters à l'échelle nanométrique.
•           Imagerie Multispectrale
            Imagerie de biofilms bactériens
Microscopie confocale spectrale pour imager des biofilms bactériens sur des matériaux comme le bois, la mélamine, la brique afin d'évaluer la contamination bactérienne.
            Phénotypage de lymphocyte T in tissu
Microscopie confocale pour le phénotypage de lymphocytes T sur des coupes de foie hautement autofluorescentes afin d'évaluer la présence d'une population spécifique impliquée dans la protection contre le rejet de greffe.
            Phénotypage de cellules immunitaires dans des tumeurs ou greffons
Station Mantra pour l'imagerie spectrale et l'analyse automatisée des cellules immunes localisées au sein de tumeurs ou de greffons. Analyses effectuées sur des coupes de tissus inclus en paraffine pour une meilleure conservation des structures et par conséquent une information spatiale de haute qualité pour une meilleure compréhension du rôle des cellules immunes dans l'évolution des tumeurs, la résistance aux traitements ou la rejet de greffe

Elaboration de protocole(s) en 2020 :
- Acquisition en microscopie non linéaire polarisée avec une double détection des signaux en backward et forward. Analyse 3D des images avec le module GA3 du logiciel NIS.
- Préparation et montage des échantillons épais transparisés observées en microscopie multiphotonique.
-Marquage les vaisseaux sur coupes fines, épaisses et organes entiers couplés ou non à la transparisation.
- Mise au point de nouveaux marquages en multipexing
- Automatisation de l'analyse des 'images acquises  au scanner de lames,  écriture de script sur Fiji.

Amélioration de la capacité de production de la plate-forme en 2020 :
L'écriture de script pour 'analyser les images acquises au scanner de lames permet de traiterr un grand nombre de lames en mode automatisé ce qui libère de la RH.

Exemple de projets

Projets académiques débutés en 2020
-3D imaging, Langevin C __ INRAE VIM / plate-forme IERP, Paris
-Mark-2, Bataille L Institut Curie U932, Paris
-Nanogold, Le Guevel Xavier, Université de Grenoble, IAB, Grenoble
-LayerIntestin, Haddad N __ Oniris UR UMR1014 SECALIM Nantes
-IPSCOL1, Roudault M __ Inserm INSERM UMR 1087 / CNRS UMR 6291 Nantes
-TomatMP, Geneix Nathalie __ INRA BIA, Nantes
-Woodbact3, Federighi M __ INRA Oniris Secalim, Nantes
-Dough_01, Lucas T __ INRAE UR OPAALE, Nantes
-CAMPY, Haddad N __ Oniris UR UMR1014 SECALIM, Nantes
-IntescanBIA2020, Perrin E __ INRA BIA, Nantes
-INP, Bertho N __ INRA Oniris PIPAE BIOEPAR, Nantes
-OPALRein2, Degauque N __ Inserm UMR1064 _ITUN, Nantes
-Treatmdx, De Zelicourt A __ INSERM UMR1179 End-Icap, Montigny-le-Bretonneux
-STEATRIP, Ouisse LH __ INSERM TRIP, Nantes
-Dough_02, Lucas T __ INRAE UR OPAALE, Rennes
-Mini-RX, Prezado Y __ Institut Curie , Paris
-Teneobio-TRIP, Cuturi MC __ INSERM U1064 - TRIP, Nantes
-3A_IMT, Puentes J_IMT Atlantique, Brest
-µVes2, Bosch S __ INRA UMR0707 Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire, Nantes
4 projets avec des entreprises débutés en 2020
DIN-07, Holzmeister J __ DiNAQor, Pfaffikon, Suisse
AUD-01 / MED, Holles N __ Audentes Therapeutics, San Francisco, USA
DIN-09, Ricotti V __ DiNAQor AG, Pfaffikon, Suisse
DIN-10, Ricotti V __ DiNAQor AG, Pfaffikon, Suisse
Non renseigné
4 projets de R&D
-MacroStorm3, APEX, projet interne R&D, Nantes
-Mantra_learning, APEX, projet interne, Nantes
-POLA_MP, APEX, projet interne R&D, Nantes
-SPIM, APEX, projet interne R&D, Nantes

Publications parues en 2020 :

16 Publications APEX 2020
Non renseigné
1-Chen JC, Munir MT, Aviat F, Lepelletier D, Le Pape P, Dubreil L, Irle M, Federighi M, Belloncle C, Eveillard M, Pailhoriès H. Survival of Bacterial Strains on Wood (Quercus petraea) Compared to Polycarbonate, Aluminum and Stainless Steel. Antibiotics (Basel). 2020 Nov 13;9(11):804. doi:
Non renseigné
2-Caudal D., François V., Lafoux A., Ledevin M., Anegon I., Le Guiner C., Larcher T., Huchet C.,  Characterization of brain dystrophins absence and impact in dystrophin-deficient Dmdmdx rat model. PLoS ONE, 2020,15(3)e0230083. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230083


Non renseigné
3-Coussy F., El Botty R., Lavigne M., Gu C., Fuhrmann L., Briaux A., De Koning L., Dahmani A., Montaudon E., Morisset L., Huguet L., Sourd L., Painsec P., Chateau-Joubert S., Larcher T., Vacher S., Melaabi S., Salomon A. V., Marangoni E., Bieche I.,  Combination of PI3K and MEK inhibitors yields durable remission in PDX models of PIK3CA-mutated metaplastic breast cancers. Journal of Hematology and Oncology, 2020,13(1)np. DOI: https://doi.org/10.1186/s13045-020-0846-y


Non renseigné
4-Coussy F., El-Botty R., Château-Joubert S., Dahmani A., Montaudon E., Leboucher S., Morisset L., Painsec P., Sourd L., Huguet L., Nemati F., Servely J. L., Larcher T., Vacher S., Briaux A., Reyes C., La Rosa P., Lucotte G., Popova T., Foidart P., Sounni N. E., Noel A., Decaudin D., Fuhrmann L., Salomon A., Reyal F., Mueller C., Ter Brugge P., Jonkers J., Poupon M.-F., Stern M.-H., Bièche I., Pommier Y., Marangoni E.,  BRCAness, SLFN11, and RB1 loss predict response to topoisomerase I inhibitors in triple-negative breast cancers. Science Translational Medicine, 2020,12(531)eaax2625. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aax2625


Non renseigné
5Coussy F., Lavigne M., De Koning L., Botty R. E., Nemati F., Naguez A., Bataillon G., Ouine B., Dahmani A., Montaudon E., Painsec P., Chateau-Joubert S., Laetitia F., Larcher T., Vacher S., Chemlali W., Briaux A., Melaabi S., Salomon A. V., Guinebretiere J. M., Bieche I., Marangoni E.,  Response to mTOR and PI3K inhibitors in enzalutamide-resistant luminal androgen receptor triple-negative breast cancer patient-derived xenografts. Theranostics, 2020,10(4):1531-1543. DOI: https://doi.org/10.7150/thno.36182

Non renseigné
6-Daniel M., Dubreil L., Fleurisson R., Judor JP., Bresson T, Brouard S.,Favier A., Charreyre T.,Conchon,S. Multiscale fluorescent tracking of immune cells in the liver with a highly biocompatible far-red emitting polymer probe. Scientific Reports, 2020, 10 (1). DOI :https://10.1038/s41598-020-74621-9.
7-Eclercy J., Larcher T., Andraud M., Renson P., Bernard C., Bigault L., Ledevin M., Paboeuf F., Grasland B., Rose N., Bourry O.,  PCV2 co-infection does not impact PRRSV MLV1 safety but enhances virulence of a PRRSV MLV1-like strain in infected SPF pigs. Veterinary Microbiology, 2020,244:108656. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2020.108656


Non renseigné
8-Giri KR., de Beaurepaire L., Jegou D., Lavy M., Mosser M., Dupont A., Fleurisson R., Dubreil L., Collot M., Van Endert P., Bach JM., Mignot G., Bosch S.  Molecular and Functional Diversity of Distinct Subpopulations of the Stressed Insulin-Secreting Cell's Vesiculome. Frontiers in Immunology, Frontiers, 2020, 11. DOI : https://10.3389/fimmu.2020.01814
Non renseigné
9-Krishnan V., Thanigaiarasu L., White R., Crew R., Larcher T., Le Guiner C., Grounds M. D.,  Dystrophic Dmdmdx rats show early neuronal changes (increased S100β and Tau5) at 8 months, supporting severe dystropathology in this rodent model of Duchenne Muscular Dystrophy. Molecular and Cellular Neuroscience, 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mcn.2020.103549


Non renseigné
10-Montaudon E., Nikitorowicz-Buniak J., Sourd L., Morisset L., Botty R., Huguet L., Dahmani A., Painsec P., Némati F., Vacher S., Chemlali W., Masliah-Planchon J., Chateau-Joubert S., Rega C., Ferreira Leal M., Simigdala N., Pancholi S., Ribas R., Nicolas A., Meseure D., Vincent-Salomon A., Reyes C., Rapinat A., Gentien D., Larcher T., Bohec M., Baulande S., Bernard V., Decaudin D., Coussy F., Le Romancer M. E., Dutertre G., Tariq Z., Cottu P., Driouch K., Bièche I., Martin L.-A., Marangoni E.,  PLK1 inhibition exhibits strong anti-tumoral activity in CCND1-driven breast cancer metastases with acquired palbociclib resistance. Nature Communications, 2020,11. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-17697-1


Non renseigné
11-Mével M., Bouzelha M., Leray A., Pacouret S., Guilbaud M., Penaud-Budloo M., Alvarez-Dorta D., Dubreil L., Gouin S., Combal J., Hommel M., Gonzalez-Aseguinolaza G., Blouin V., Moullier P. P., Adjali O., Deniaud D., Ayuso E.,  Chemical modification of the adeno-associated virus capsid to improve gene delivery. Chemical Science, 2020,11(4):1122-1131. DOI: https://doi.org/10.1039/C9SC04189C


Non renseigné
12-Munir M. T., Pailhories H., Munir M., Pailhoriès H., Eveillard M., Irle M., Aviat F., Dubreil L., Federighi M., Belloncle C.,  Testing the Antimicrobial Characteristics of Wood Materials: A Review of Methods. Antibiotics and Chemotherapy -Basel-, 2020,9(5):225. DOI: https://doi.org/10.3390/antibiotics9050225


Non renseigné
13-Pannetier P., Morin B., Le Bihanic F., Dubreil L., Clérandeau C., Chouvellon F., Van Arkel K., Danion M., Cachot J.,  Environmental samples of microplastics induce significant toxic effects in fish larvae.. Environment international, 2020,134:105047. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.105047

Non renseigné
14-Petitjean Q., Jean S., Cöte J., Larcher T., Angelier F., Ribout C., Perrault A., Laffaille P., Jacquin L.,  Direct and indirect effects of multiple environmental stressors on fish health in human-altered rivers. Science of the Total Environment, 2020,742. DOI: https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.140657


Non renseigné
15-Saade G., Ménard D., Hervet C., Renson P., Hue E., Zhu J., Dubreil L., Paillot R., Pronost S., Bourry O., Simon G., Dupont J., Bertho N., Meurens F.,  Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Interferes with Swine Influenza A Virus Infection of Epithelial Cells. Vaccines, 2020,8(3):508. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8030508


Non renseigné
16-Yan K., Vet L. A., Tang B., Hobson-Peters J., Rawle D., Le T., Larcher T., Hall R., Suhrbier A.,  A Yellow Fever Virus 17D Infection and Disease Mouse Model Used to Evaluate a Chimeric Binjari-Yellow Fever Virus Vaccine. Vaccines 2020, 2020,8. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8030368